運動持久力と骨格筋LKB1およびAMPK活性　—横隔膜の変化—

LKB1はAMP-activated protein kinase (AMPK)ファミリーの上流にあって、その活性を制御する酵素である。我々は、骨格筋でのLKB1の役割を明らかにする目的で、骨格筋特異的にLKB1活性を抑制した「LKB1-DNマウス」を作製し、以前に作製した 骨格筋特異的にAMPK活性を抑制した「AMPK-DNマウス」と比較検討した。LKB1-DNマウスはAMPK-DNや野生型マウスに比べ、運動持久力の著しい低下が認められ、運動中の酸素摂取量と二酸化炭素排泄量も低下した。LKB1-DNマウスの横隔膜でmyosin heavy chain IIBおよび解糖系酵素のmRNA発現量と、白筋線維の増加が認められた。下肢活動筋のミトコンドリアの呼吸鎖活性やCPT1活性、および筋線維タイプ、ミトコンドリア機能、糖・脂質代謝、血管新生に関与するmRNA発現量にLKB1-DNとAMPK-DNの差異は認められなかった。LKB1はAMPK非依存的に横隔膜機能に影響を及ぼし、運動持久力や運動中の酸素摂取量変化に貢献していることが示唆された。（Am J Physiol Endocrinol Metab, 2013）。